Highlights:
- Peningkatan yang signifikan secara statistik dari baseline yang dinilai oleh dokter dan pengasuh di keempat ukuran kemanjuran yang dirancang khusus untuk sindrom Pitt Hopkins (Wilcoxon menandatangani tes peringkat p<0,05)
- Langkah-langkah efikasi global dokter dan pengasuh menunjukkan tingkat perbaikan yang dianggap bermakna secara klinis:
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) – skor rata-rata 2,6, dengan 9 dari 11 anak menunjukkan peningkatan yang dinilai oleh dokter
– Caregiver Overall Impression of Change (CIC) – skor rata-rata 3,0, dengan 8 dari 11 anak menunjukkan peningkatan yang dinilai oleh pengasuh
- Perbaikan terlihat pada aspek klinis penting dari sindrom Pitt Hopkins, termasuk komunikasi, interaksi sosial, kognisi dan kemampuan motorik
- NN-2591 aman dan ditoleransi dengan baik, tanpa efek samping yang serius atau parah dan tidak ada tren yang berarti dalam nilai laboratorium atau parameter keamanan lainnya selama perawatan
- Hasil uji coba Tahap 2 positif kedua semakin memperkuat kepercayaan pada relevansi potensial NN-2591 untuk beberapa gangguan perkembangan saraf
MELBOURNE, Australia, 27 Mei 2024 /PRNewswire/ — Neuren Pharmaceuticals (ASX: NEU) hari ini mengumumkan hasil terbaik dari uji klinis Fase 2 NN-2591 pada anak-anak dengan sindrom Pitt Hopkins (PTHS). Peningkatan yang signifikan secara statistik dari awal diamati oleh dokter dan pengasuh dari pengobatan, di semua 4 ukuran kemanjuran yang dirancang khusus untuk menilai karakteristik inti PTHS. Tidak ada perawatan yang disetujui untuk PTHS meskipun dampaknya sangat melemahkan pada kehidupan pasien, serta orang tua dan saudara kandung mereka.
CEO Neuren Jon Pilcher berkomentar: “Kami sangat gembira dengan hasil uji klinis pertama ini pada pasien Pitt Hopkins. Komunitas yang kurang terlayani ini memiliki kebutuhan mendesak yang belum terpenuhi dan kami sekarang dapat melanjutkan tujuan kami untuk mengembangkan perawatan pertama yang disetujui. Kami sangat berterima kasih kepada orang-orang di komunitas Pitt Hopkins dan di lokasi uji coba di Amerika Serikat yang memungkinkan keberhasilan penyelesaian uji coba yang sangat menantang namun inovatif ini. “
Elliott Sherr, MD, Ph.D., Profesor Neurologi dan Pediatri di University of California San Francisco, dan Direktur, Program Penelitian Pengembangan Otak adalah peneliti dalam persidangan. Dr Sherr berkomentar: “Saya optimis tentang hasil dalam langkah-langkah spesifik PTHS. Mekanisme kerja NN-2591 mendukung respons ini yang terlihat pada PTHS dan potensinya pada gangguan perkembangan saraf yang sangat berdampak lainnya. ”
Dr. Nancy Jones, Wakil Presiden Pengembangan Klinis Neuren berkomentar: “Hasil yang konsisten pada penilaian spesifik PTHS menegaskan perlunya pengukuran spesifik sindrom pada gangguan perkembangan saraf berat di mana langkah-langkah yang dikembangkan untuk populasi yang lebih luas mungkin tidak sesuai. Neuren menghargai kolaborasi Dr. Cassandra Newsom, Associate Professor di University of Alabama, Birmingham (seorang peneliti dalam persidangan), Pitt-Hopkins Research Foundation, dan lainnya yang berkontribusi pada pengembangan langkah-langkah penting ini. “
Desain studi
Uji coba Fase 2 label terbuka pada 16 anak berusia 3 hingga 17 tahun (usia rata-rata 9 tahun) di lima rumah sakit di Amerika Serikat memeriksa keamanan, tolerabilitas, farmakokinetik, dan kemanjuran selama 13 minggu pengobatan dengan NN-2591. NN-2591 diberikan kepada semua subjek sebagai dosis cairan oral dua kali sehari, dengan eskalasi dalam dua tahap hingga dosis target 12 mg / kg selama 6 minggu pertama pengobatan, tunduk pada tinjauan independen data keamanan dan tolerabilitas. Penelitian dimulai dengan setidaknya 4 minggu skrining dan observasi untuk benar-benar menentukan karakteristik dasar sebelum pengobatan, diikuti dengan periode pengobatan 13 minggu. Penilaian tindak lanjut dilakukan 2 minggu setelah akhir perawatan.
Titik akhir utama dari percobaan pertama ini pada anak-anak dengan PTHS adalah keamanan, tolerabilitas, dan farmakokinetik. Titik akhir sekunder mencakup empat ukuran kemanjuran yang dirancang khusus untuk PTHS yang dinilai oleh dokter dan oleh pengasuh, serta sepuluh tindakan kemanjuran yang tidak dirancang untuk digunakan dalam PTHS tetapi telah digunakan dalam kondisi perkembangan saraf lainnya.
Keamanan dan tolerabilitas
NN-2591 ditoleransi dengan baik dan menunjukkan profil keamanan yang baik. Semua Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) ringan sampai sedang dan sebagian besar dianggap tidak terkait dengan obat studi. Tidak ada TEAE Serius dan tidak ada tren yang berarti dalam nilai laboratorium, elektrokardiogram (EKG) atau parameter keamanan lainnya yang diamati selama perawatan.
11 subjek menyelesaikan persidangan. Satu subjek dihentikan karena mereka tidak dapat menyelesaikan prosedur pemantauan keselamatan yang disyaratkan oleh protokol penelitian. Empat subjek dihentikan karena TEAE, yang semuanya diselesaikan. Untuk dua subjek tersebut, TEAEs (COVID-19 dan muntah/diare/kelesuan ringan) dianggap tidak terkait dengan obat studi dan untuk dua subjek TEAEs (sembelit sedang/melukai diri sendiri/distensi perut/kelelahan dan gangguan tidur ringan/sembelit) dianggap terkait dengan obat studi.
kemanjuran
Peningkatan rata-rata dari baseline secara statistik signifikan (Wilcoxon menandatangani tes peringkat p<0,05) untuk masing-masing dari empat ukuran kemanjuran yang dirancang khusus untuk sindrom Pitt Hopkins, apakah dihitung untuk subjek yang menyelesaikan penelitian (n = 11), atau termasuk subjek yang dihentikan (n = 15).
Perubahan dari awal tidak signifikan secara statistik untuk ukuran kemanjuran yang tidak dirancang untuk digunakan dalam PTHS tetapi telah digunakan dalam kondisi perkembangan saraf lainnya.
Hasil untuk langkah-langkah kemanjuran yang dirancang khusus untuk sindrom Pitt Hopkins
Hasil untuk langkah-langkah global yang dinilai oleh dokter dan pengasuh menunjukkan tingkat perbaikan yang dianggap bermakna secara klinis. 9 dari 11 anak yang menyelesaikan uji coba menunjukkan peningkatan yang diukur oleh PTHS Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), penilaian oleh dokter tentang status keseluruhan anak dibandingkan dengan awal. Skor CGI-I rata-rata adalah 2,6. Lima anak menerima skor 1 (“sangat jauh lebih baik”) atau 2 (“jauh lebih baik”).
8 dari 11 anak yang menyelesaikan uji coba menunjukkan peningkatan yang diukur oleh PTHS Caregiver Overall Impression of Change (CIC), penilaian oleh pengasuh terhadap status keseluruhan anak dibandingkan dengan baseline. Skor CIC rata-rata adalah 3,0. Empat anak menerima skor 2 (“jauh lebih baik”).
6 dari 11 anak yang menyelesaikan uji coba menunjukkan peningkatan yang diukur oleh PTHS Clinical Global Impression of Severity (CGI-S), penilaian oleh dokter tentang tingkat keparahan penyakit anak secara keseluruhan, dibandingkan dengan penilaian pada awal. Skor CGI-S meningkat dari 6 menjadi 5 untuk 3 anak dan dari 5 menjadi 4 untuk 3 anak.
8 dari 11 anak yang menyelesaikan uji coba menunjukkan peningkatan yang diukur dengan skor keseluruhan Caregiver Top 3 Concerns, penilaian individual oleh pengasuh gejala anak mereka yang paling memprihatinkan. Bahasa / Komunikasi adalah perhatian yang paling sering dipilih.
Hasil terperinci tersedia dalam pengumuman lengkap dan presentasi investor:
https://announcements.asx.com.au/asxpdf/20240527/pdf/063ysycd36ykt.pdf
https://announcements.asx.com.au/asxpdf/20240527/pdf/063ytmj3st1r6.pdf
Tentang sindrom Pitt Hopkins
Pitt Hopkins syndrome (PTHS) adalah kondisi perkembangan saraf yang disebabkan oleh hilangnya satu salinan atau mutasi gen TCF4 pada kromosom 18. Insiden PTHS diperkirakan antara 1 dari 34.000 dan 1 dari 41.000 orang. Karakteristik PTHS adalah berbagai keterlambatan perkembangan dengan cacat intelektual sedang hingga berat dan perbedaan perilaku, hiperventilasi dan / atau menahan napas saat terjaga, seiures, masalah gastrointestinal, kurang bicara, gangguan tidur, gerakan tangan stereotip dan fitur wajah yang khas. Beberapa individu dengan PTHS didiagnosis dengan autisme. Informasi lebih lanjut mengenai PTHS dapat dilihat di: www.pitthopkins.org
Tentang Neuren
Neuren sedang mengembangkan terapi obat baru untuk mengobati beberapa gangguan neurologis serius yang muncul pada anak usia dini dan tidak memiliki atau terbatas pilihan pengobatan yang disetujui. Menyadari kebutuhan mendesak yang belum terpenuhi, semua program telah diberikan sebutan “obat yatim piatu” di Amerika Serikat. Penunjukan obat yatim piatu memberikan insentif untuk mendorong pengembangan terapi untuk penyakit langka dan serius.
DAYBUE™ (trofinetide) disetujui oleh US Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan sindrom Rett pada pasien dewasa dan anak-anak berusia dua tahun ke atas. Neuren telah memberikan lisensi eksklusif di seluruh dunia kepada Acadia Pharmaceuticals Inc. untuk pengembangan dan komersialisasi trofinetide.
Kandidat obat kedua Neuren, NN-2591, sedang dalam pengembangan Fase 2 untuk beberapa gangguan perkembangan saraf, dengan hasil positif dicapai dalam uji klinis Fase 2 pada sindrom Phelan-McDermid dan sindrom Pitt Hopkins.
Informasi
Aturan Pencatatan ASX
Pengumuman ini disahkan untuk diberikan kepada ASX oleh dewan direksi Neuren Pharmaceuticals Limited, Suite 201, 697 Burke Road, Camberwell, VIC 3124
Pernyataan Berwawasan ke Depan
Pengumuman ini berisi pernyataan berwawasan ke depan yang memiliki risiko dan ketidakpastian. Pernyataan tersebut melibatkan risiko yang diketahui dan tidak diketahui serta faktor-faktor penting yang dapat menyebabkan hasil, kinerja, atau pencapaian aktual Neuren berbeda secara material dari pernyataan dalam pengumuman ini.